L'èpica aventura submarina "El Santuario" segueix a un equip de submarinistes de coves subaquàtiques en una perillosa expedició per la xarxa de coves més extensa, bella i inaccessible del món. A causa d'una tempesta tropical es veuran obligats a internar-se en les profunditats de la cova, hauran d'enfrontar-se a les aigües turbulentes, al perillós terreny i al creixent pànic, per intentar trobar una possible sortida (que cap d'ells coneix) que els condueixi al mar.
L'expert submarinista Frank McGuire (Richard Roxburgh) porta mesos explorant les coves de Esa'ala, en el pacífic sud. Però, quan una riada els talla la sortida, l'equip principal de Frank, que inclou al seu fill de 17 anys, Josh (Rhys Wakefield), i al financer Carl Hurley (Ioan Gruffudd), es veu obligat a canviar radicalment de pla.
L'equip, en el que també compte amb la novia de Carl, Victoria (Alice Parkinson), i a Crazy Gerge (Dan Wyllie), veu com les seves provisions d'aire es van esgotant ràpidament i no tindran més remei que obrir-se pas per un autèntic laberint submarí per intentar trobar una sortida. No trigaran gaire en fer-se la inevitable pregunta: Podran sobreviure, o quedaran atrapats per sempre? (AURUM PRODUCCIONES S.A.)