A "Underworld: El despertar", popularment coneguda com "Underworld 4", ha passat més d'una dècada des que Selene i el seu amant Michael, híbrid entre vampir i licantrop, derrotessin al Vampir Major Marcus. En aquests anys la Humanitat ha descobert l'existència tant del clan dels vampirs com la dels licantrops i s'ha llançat a una lluita aferrissada per eliminar les dues espècies. Selene, capturada durant el genocidi, es desperta després de més d'una dècada i s'adona que es troba captiva en un laboratori hermèticament tancat en Antigen, una poderosa corporació biotecnològica que es dedica a desenvolupar una vacuna contra els virus que va crear a vampirs i licantrops. Selene s'ensorra quan descobreix que Michael és mort, però el seu dolor és eclipsat pel descobriment que mentre es trobava en estat de criogenització ha donat a llum a la filla de tots dos, Eve. Mentre busca asil per a ella i la seva filla, Selene es troba que el món en el qual una vegada la seva raça s'alçava orgullosa ja no existeix i que la seva gent ha estat perseguida fins a la vora de l'extinció i que els pocs supervivents s'amaguen sota terra. Rebutjada pels clans que encara queden, Selene s'allista per donar suport a un jove vampir, David, que s'uneix a ella en la seva sagnant venjança contra Antigen, on obscures forces conspiren per destruir-la a ella i a la seva filla. Amb els seus tradicionals enemics, els licantrops, una altra vegada en ascens, fins i tot Selene sembla no tenir el poder suficient per fer front al seu més poderós oponent en tota la història d'Underworld: un super licantrop alterat genèticament. (SONY PICTURES RELEASING DE ESPAÑA S.A.)